休斯頓大學生物學家透過舊藥新用策略，發現兩種現有癌症藥物Pazopanib與Ponatinib，能有效抑制克隆氏症患者腸道細胞的持續性壓力訊號，促進腸道內膜修復，有望解決疾病根源而非僅管理症狀，為全球數百萬患者帶來治療新希望。
休斯頓大學生物學家近日發現克隆氏症治療的潛在突破性方法，其研究團隊透過「舊藥新用」策略，利用兩種現有癌症藥物，旨在解決克隆氏症的核心病因，而非僅管理症狀。這項研究為全球數百萬計的患者帶來希望。
克隆氏症是一種慢性炎症性腸道疾病，影響約 100 萬美國人。此病特徵在於免疫系統錯誤攻擊腸道上皮細胞內膜，進而破壞腸道屏障功能。當受損的腸道內膜未能有效修復，細菌及毒素便會滲漏至體內，引發慢性炎症。目前，主要以抗炎藥為主的治療方法，僅約 20% 的患者能達到持續緩解。
休斯頓大學生物學及生物化學系 Moores 教授 Seema Khurana 表示，這項研究代表了克隆氏症治療思維的典範轉移。她指出，現有療法主要針對症狀，因為病因不明。研究團隊認為，克隆氏症的驅動因素是上皮內膜的固有缺陷，這些缺陷同時也刺激了免疫反應。
Khurana 教授的團隊早在 2018 年的研究中，便將腸道屏障健康與克隆氏症的發展進程連結起來。他們發現，在慢性壓力下，克隆氏症患者的腸道會經歷程序性細胞死亡，稱為「壞死性凋亡」（necroptosis），而非細胞再生。Khurana 教授解釋，健康細胞的壓力訊號會在壓力解除後消退，但克隆氏症患者的壓力訊號卻是持續開啟，導致細胞無法應對壓力而發生壞死性凋亡，進一步加劇炎症。研究顯示，低濃度的兩種現有癌症藥物 Pazopanib 和 Ponatinib，能有效抑制此壓力訊號和細胞死亡，進而促進腸道內膜的修復。
該團隊的目標是透過這兩種藥物，阻斷由上皮細胞引發的炎症循環，並協助修復腸道屏障。Khurana 教授強調，「舊藥新用」的策略，即重新利用已獲美國食品藥品監督管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）批准的藥物，可大幅降低臨床試驗失敗的風險、縮短開發時間並節省成本。她提到，從頭開發一種新藥通常需要 10 至 15 年，費用高達 10 億至 20 億美元。對於長期受苦的克隆氏症患者而言，這項發現能更快地轉化為實際的治療方案。為確保研究與人體生物學的相關性，該研究採用了患者源性類器官（patient-derived organoids），這被視為現代生物學研究的黃金標準。