
GLP-1藥物從1980年代的基礎科學發現,歷經數十年研發,現已成為治療糖尿病與肥胖的熱門藥物,並正在探索其在成癮、阿茲海默症及退化性關節炎等領域的廣泛應用潛力,改變醫界對這些疾病的認知。
曾被視為糖尿病治療藥物的 GLP-1(升糖素樣肽-1)類藥物,如今已蛻變為引領減重療法的關鍵角色,並正開拓肥胖以外的廣泛應用潛力。此類藥物如 Ozempic、Wegovy(semaglutide 成分)以及 Mounjaro、Zepbound(tirzepatide 成分),其成功並非一蹴可幾,而是歷經數十年基礎科學研究的積累。
GLP-1 藥物的發展始於 1980 年代,醫學研究員喬爾·哈比納(Joel Habener)發現腸道荷爾蒙 GLP-1,其具有在血糖升高時刺激胰島素分泌的潛力。隨後,當時在哈比納實驗室擔任博士後研究員的丹尼爾·J·杜拉克(Daniel Drucker)進一步闡明了 GLP-1 的酶活性。同一時期,哥本哈根大學的延斯·朱爾·霍斯特(Jens Juul Holst)醫生也獨立發現了 GLP-1 調節胰島素分泌的機制。然而,天然 GLP-1 的分解速度過快,對藥物開發構成挑戰。
直至 1990 年代,研究人員發現劇毒的吉拉毒蜥(Gila monster)體內存在類似 GLP-1 的荷爾蒙。此一發現為藥物開發帶來突破,諾和諾德(Novo Nordisk)的科學家洛特·比耶爾·克諾德森(Lotte Knudsen)從吉拉毒蜥的 DNA 中,成功開發出模仿人類 GLP-1 且作用時間更長的藥物。經過逾 15 年的努力,首款 GLP-1 糖尿病藥物於 2005 年獲准上市。該藥物在使用後,不僅對糖尿病患者的體重控制和心血管健康產生顯著益處,進而促成了相關減重藥物的批准,將 GLP-1 藥物推向全球關注的焦點。
隨著 GLP-1 藥物廣泛應用,科學家們正積極探索其在肥胖和糖尿病之外的治療潛力。研究領域擴及成癮、阿茲海默症、類風濕性關節炎及心血管疾病等。例如,GLP-1 藥物被發現能在大腦中抑制食慾和渴望,這對治療成癮性疾病至關重要。Joseph Schacht 教授在校園內進行的臨床試驗顯示,semaglutide 顯著減少了嚴重酒精使用障礙(AUD)患者的飲酒量。美國國會指示醫學研究計畫(Congressionally Directed Medical Research Program)將於今年底啟動多中心研究,預計 GLP-1 藥物在三年內可望獲准用於 AUD 治療。
此外,安舒茨醫學校區(CU Anschutz)的研究員卡琳·佩恩(Karin Payne)的實驗室也正與科羅拉多大學博爾德分校(CU Boulder)及科羅拉多州立大學(Colorado State University)合作,開發針對退化性關節炎(OA)的再生療法。此項聯邦政府資助的計畫旨在透過注射生物材料微粒,長期釋放再生藥物,刺激軟骨組織生長,並為晚期患者開發再生「水凝膠」以修復軟骨缺損。這些前瞻性研究揭示了 GLP-1 藥物在提升人類健康福祉方面的巨大潛力,儘管其伴隨潛在副作用、高昂費用、停藥後體重反彈及肌肉骨骼密度流失等挑戰,但其已促使人們重新認識肥胖與成癮等議題,將其視為生理而非意志力的問題。
