多倫多大學研究團隊近日發表一項創新的RNA策略，透過設計工程化轉移核糖核酸（tRNA），成功克服導致囊性纖維化等數千種遺傳疾病的「無義突變」，為缺乏有效療法的罕見疾病帶來新的治療希望。
多倫多大學（University of Toronto）研究團隊近日發表一項突破性的RNA策略，有望為數千種遺傳疾病帶來新的治療契機。這項研究成果已於《科學》（Science）期刊刊登，主要透過工程化轉移核糖核酸（tRNA）技術，協助細胞克服導致疾病的基因突變。
這項創新的RNA療法（RNA therapy，指利用核糖核酸分子來治療疾病的方式），重點針對一種被稱為「無義突變（nonsense mutations）」的基因缺陷。無義突變是一種基因錯誤指令，會導致細胞在製造蛋白質的過程中過早停止，進而產生不完整或缺乏功能的蛋白質，影響生理機能。研究估計，約有11%的遺傳疾病是由無義突變所引起，這些疾病涵蓋了囊性纖維化（cystic fibrosis）、肌肉萎縮症及某些癌症亞型等。
研究團隊在實驗室中，利用囊性纖維化患者的組織進行實驗。這些組織因含有多重基因突變，對現有藥物Trikafta反應不佳。結果顯示，單獨使用工程化tRNA或Trikafta時效果有限，但當兩者結合使用時，細胞成功恢復了完整且功能正常的蛋白質生成。進一步在人類氣道細胞上測試發現，修復後的CFTR蛋白質能維持正常功能超過40天。
多倫多大學副教授鮑恩·李（Bowen Li）指出，無義突變的共同特性是同一類型的錯誤信號可能出現在不同的基因中，進而影響肺部、大腦、肌肉等多種組織。因此，研究團隊的長期目標是開發出一種能辨識這些共同停止信號的tRNA藥物，期望能以單一治療策略應對多種不同的遺傳疾病，尤其是有望填補目前罕見疾病治療選項的不足。
研究團隊也克服了將這項策略轉化為潛在藥物的關鍵障礙。助理教授Haissi Cui表示，他們透過化學調控，為工程化tRNA添加特定修飾，使其活性更高且作用時間更長。此外，博士生Jingan (Charles) Chen強調，為確保tRNA能有效遞送至細胞內，團隊開發了專為tRNA設計的脂質奈米顆粒（lipid nanoparticles）傳遞系統。多倫多大學藥劑學院院長Lisa Dolovich認為，這類基礎研究是醫學突破的基石，結合科學發現與藥物傳遞技術，有助於將實驗室成果轉化為實際藥物。
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